Главная / Здоровье / Новые биомаркеры позволят улучшить терапию рака предстательной железы

Новые биомаркеры позволят улучшить терапию рака предстательной железы

Исследователи из Mayo Clinic выявили новую причину резистентности к терапии у больных раком предстательной железы. По словам ученых, это открытие позволит улучшить терапию заболевания. Результаты исследования были опубликованы в Nature Medicine. 

Рак предстательной железы является одной из важнейших медико-социальных проблем. По данным ВОЗ, в мире ежегодно регистрируется около 400 тысяч случаев заболевания. Если посмотреть на структуру смертности от злокачественных новообразований, то рак предстательной железы занимает 2-4 место в зависимости от региона. 

Основные результаты исследования

  • Белки BET (BRD2, BRD3 и BRD4) являются истинными субстратами SPOP
  • Мутации в гене SPOP являются причиной повышения уровня BET-протеинов у пациентов с раком предстательной железы
  • Экспрессия мутантного SPOP-гена приводит к развитию резистентности к BET-ингибиторам и активации сигнального пути AKT-mTORC1 (внутриклеточный сигнальный путь, участвующий в регуляции клеточного цикла), что, в свою очередь, усиливает рост опухолевых клеток и прогрессию опухоли. 
  • Совместное назначение ингибиторов AKT и ингибиторов BET может помочь преодолеть резистентность у пациентов с мутантным SPOP-геном. 

Роль мутаций в развитии лекарственной резистентности

Pingzhao Zhang и коллеги объяснили роль мутаций в SPOP гене в развитии резистентности к одному из классов препаратов, используемых в терапии рака предстательной железы. 

  • Важно отметить, что мутации в гене SPOP являются наиболее частыми генетическими изменениями у индивидуумов с первичным раком предстательной железы и играют центральную роль в развитии резистентности к BET-ингибиторам. 
  • Ингибиторы протеинов BET (bromodomain and extra-terminal domain) представляют собой новый перспективный класс противоопухолевых препаратов, которые подавляют анормальный рост опухолевых клеток. Однако одной из проблем с которой сталкиваются исследователи при работе с препаратами является частая резистентность
  • Авторы публикации показали, что дикий тип гена SPOP делает белки BET (BRD2, BRD3 и BRD4) стабильными против действия BET-ингибиторов. Помимо этого, мутации способствуют пролиферации опухолевых клеток, инвазии и прогрессии опухоли. 

Dr. Huang, молекулярный биолог и один из авторов работы, отмечает, что их открытие делает возможным создание биомаркеров (выявление мутаций SPOP или повышенной экспрессии BET-протеинов) у пациентов, которым необходимо проведение терапии BET-ингибиторами. 

Источник

Поделиться в социальных сетях

Оставить комментарий

Ваш email нигде не будет показанОбязательные для заполнения поля помечены *

*